| Post-doctorat (H/F) en chimie organométallique et de radiomarquage Cette offre est disponible dans les langues suivantes : - Français - - Anglais Date Limite Candidature : lundi 7 août Assurez-vous que votre profil candidat soit correctement renseigné avant de postuler. Les informations de votre profil complètent celles associées à chaque candidature. Afin d'augmenter votre visibilité sur notre Portail Emploi et ainsi permettre aux recruteurs de consulter votre profil candidat, vous avez la possibilité de déposer votre CV dans notre CVThèque en un clic ! Informations générales Intitulé de l'offre : Post-doctorat (H/F) en chimie organométallique et de radiomarquage Référence : UMR-FRAGUE- Nombre de Postes : 1 Lieu de travail : NANTES Date de publication : lundi 17 juillet Type de contrat : CDD Scientifique Durée du contrat : 24 mois Date d'embauche prévue : 1 octobre Quotité de travail : Temps complet Rémunération : De 2 ¤ à 4 ¤ bruts mensuels, selon expérience Niveau d'études souhaité : Niveau 8 - (Doctorat) Expérience souhaitée : Indifférent Section(s) CN : Architectures moléculaires : synthèses, mécanismes et propriétés Missions Contexte : L'astate- est un radioisotope émetteur de particules alpha d'une demi-vie de 7,2 h extrêmement prometteur pour la thérapie des cancers. Associé à une molécule vectrice spécifique d'un type de cellule tumorale, l'astate- peut être transporté au plus près des sites tumoraux pour y délivrer son rayonnement radioactif de haute énergie, permettant la destruction des cellules traversées. L'astate- peut être produit artificiellement à l'aide d'un accélérateur de particule. En particulier, le cyclotron nantais Arronax est l'un des accélérateurs les plus puissants au monde permettant sa production. Il devrait permettre dans les prochaines années des applications cliniques de l'astate- dans diverses pathologies cancéreuses. Afin de produire un radiopharmaceutique à base d'astate-, des étapes de synthèse chimique sont nécessaires. L'astate étant le plus lourd des halogènes, des approches synthétiques typiques des halogènes sont le plus souvent mises en place avec notamment la formation de liaisons astate-carbone. Or, ce type de liaison se révèle le plus souvent insuffisamment stable in vivo, et l'astate se dissocie de son vecteur avant d'atteindre sa cible tumorale, conduisant alors à l'irradiation non souhaitée de tissus sains. Il est donc nécessaire de trouver des alternatives à la liaison astate-carbone. L'astate est le plus rare des éléments chimiques sur Terre, il n'a donc été que très peu étudié et les possibilités de nouveaux développements sont nombreux. Hypothèses et programme de recherche : Les carbènes N-hétérocycliques (NHCs) sont connus pour former des complexes stables avec les métaux de faible degré d'oxydation, qui peuvent eux-mêmes stabiliser l'anion astature (At-). Des résultats plus récents sur des modèles simples (non publiés) nous ont permis d'identifier l'or(I) comme métal prometteur pour la mise en place de ce type de stratégie de radiomarquage. Mais plusieurs autres centres métalliques encore inexplorés sont également envisageables, tandis que les ligands NHC offrent une grande modularité permettant d'optimiser la stabilité des complexes. L'objectif du projet sera de concevoir de nouveaux complexes pour le radiomarquage à l'astate- et de les évaluer et termes d'efficacité et de stabilité chimique et biologique. Les meilleurs complexes seront fonctionnalisés afin de réaliser ensuite le couplage à des vecteurs biologiques d'intérêt. Les résultats seront comparés à la chimie classique de radiomarquage employant la liaison C-At dans des modèles tumoraux précliniques étudiés dans l'équipe.(3,4) De plus, les résultats pourront être confrontés aux études de modélisation moléculaire conduites par le partenaire du laboratoire Ceisam permettant de guider la conception de complexes optimaux. Références du laboratoire en lien avec le sujet : 1. F. Guerard, C. Maingueneau, L. Liu, R. Eychenne, J.-F. Gestin, G. Montavon, N. Galland, Acc. Chem. Res., 54, - . 2. H. Rajerison, F. Guérard, M. Mougin-Degraef, M. Bourgeois, I. Da Silva, M. Chérel, J. Barbet, A. Faivre-Chauvet, J.-F. Gestin, Nucl. Med. Biol., 41, e23-e29 . 3. Berdal, M., Gouard, S., Eychenne, R., Marionneau-Lambot, S., Croyal, M., Faivre-Chauvet, A., Chérel, M., Gaschet, J., Gestin, J.-F. & Guérard, F. Investigation on the reactivity of nucleophilic radiohalogens with arylboronic acids in water: access to an efficient single-step method for the radioiodination and astatination of antibodies. Chem. Sci. 12, - . 4. Maingueneau, C., Berdal, M., Eychenne, R., Gaschet, J., Chérel, M., Gestin, J.-F. & Guérard, F. At and I-Labeling of (Hetero)Aryliodonium Ylides: Astatine Wins Again. Chem. Eur. J. 28, e . Activités Le/La candidat(e) recruté(e) aura pour mission le design et la synthèse de complexes metalliques destinés à être radiomarqués ainsi que la mise au point du procédé de radiomarquage avec l'astate-. Il/ Elle aura pour mission la caractérisation des composés radiomarqués ainsi que l'étude de leur stabilité chimique. Le/La candidat(e) devra également préparer des versions bifonctionelles permettant à la fois le radiomarquage et le couplage à des vecteurs d'intérêt biologique (peptides, anticorps) dans la perspectives d'études biologiques in vivo. Compétences Le/La candidat(e) doit être titulaire d'un Doctorat en chimie. Forte expérience en synthèse organique obligatoire. Expérience en chimie de coordination souhaitée. Expérience en chimie de radiomarquage souhaitée. Une expérience à l'interface chimie biologie est un atout supplémentaire. Aptitude au travail en équipe sur des projets pluridisciplinaires ; capacité à formuler un projet scientifique, à publier, à communiquer et à valoriser les travaux ; maîtrise de la langue anglaise (parlé, écrit). Contexte de travail Le projet SAt-Radio (Stable At-labeled radiopharmaceuticals for targeted l therapy) a été financé pour 5 ans à partir d'octobre par le conseil européen de la recherche (ERC). Les travaux sur l'astate conduits ces 10 dernières années placent la recherche Nantaise comme un acteur majeur mondial de la chimie de radiomarquage avec cet élément chimique d'intérêt grandissant. Le laboratoire CRCI2NA (UMR ) est l'un des rares en France qui développe des modalités de thérapie des cancers via des radiopharmaceutiques émetteurs de particules alpha. L'équipe de chimie est actuellement constituée d'un directeur de recherche, un chargé de recherche, 3 doctorants, 1 post doctorant et un ingénieur de recherche. Ils développent de nouvelles approches permettant l'introduction de radionucléides sur des vecteurs biologiques d'intérêt. Le programme ERC s'effectuera en étroite collaboration avec le Dr. Nicolas Galland du laboratoire CEISAM (UMR, Nantes) pour les aspects de modélisation moléculaire. Contraintes et risques Risque chimique et radioactif Travail en soirée occasionnel lié au travail avec l'astate- de courte demi-vie Informations complémentaires Page web de l'équipe d'Oncologie Nucléaire Page web du projet ERC : - Chemistry - Chimie - Chemie - Health - Santé - Gesundheit - Reference: jobs.myscience.fr/id